ВПГ-1 является одним из самых распространенных в мире: согласно различным статистическим данным, им заражено около 4 миллиардов людей в возрасте до 50 лет по всему миру – это составляет 67% населения земл
67
%
Лихорадка
Ломота в теле
Боли
Увеличение лимфатических узлов
Зуд
Припухлость
Существует 8 типов герпеса, однако, наиболее распространенным является вирус простого герпеса (ВПГ, Herpes simplex), который бывает 1 типа и 2 типа. Герпес простой 1 типа (ВПГ-1, HSV-1) позиционируется, как возбудитель герпеса на губах, но в редких случаях может вызывать и генитальный герпес, хотя, как правило, он провоцируется вирусом не 1, а 2 типа (ВПГ-2, HSV-2). ВПГ-1 является одним из самых распространенных в мире, что подтверждается различными статистическими данными. Согласно им ВПГ-1 заражено около 4 миллиардов людей в возрасте до 50 лет по всему миру – это составляет 67% населения земли. Также, согласно статистике, ВПГ-2 встречается у почти 500 миллионов человек по всему миру, что составляет 13% населения земли.
Заражение герпесом происходит при контакте с биологической жидкостью зараженного человека. Это могут быть:
везикулярная жидкость высыпаний;
слюна;
ликвор;
моча;
сперма и секреты из шейки матки, уретры, влагалища;
отделяемое из носоглотки;
слезная жидкость;
кровь и др.
Входными воротами для инфекции являются кожа вокруг рта и слизистые губ, ротовой полости, носоглотки, конъюнктивы глаз, а также гениталий. Уровень риска заражения герпесом повышается при нарушении целостности слизистых и кожного покрова. Вирус попадает на клетки эпителия, происходит его абсорбция и размножение в месте инокуляции, что ведет к гибели клеток. Именно в местах пораженных клеток и возникают дерматологические проявления вируса простого герпеса первого типа. Стоит отметить, что инфекционный процесс на этом не останавливается, и вирус далее попадает в кровяное русло и лимфатическую систему. С форменными элементами крови и током лимфы вирус герпеса заносится во внутренние органы, ткани и лимфатические узлы, вызывая при этом различные поражения, в том числе и центральной нервной системы. ВПГ проникает неврогенным путем в сенсорные (симпатические) регионарные нервные ганглии, где и оседает. По чувствительным или вегетативным нервным окончаниям активный вирус может достигать кожи, вновь вызывая высыпания на ней. Распространение вирусов к коже по нервам обуславливает обширное вовлечение новых поверхностей и высокую частоту образования новых высыпаний, находящихся на значительном удалении от участков первичной локализации везикул. Внедрение вируса в окружающие ткани объясняет факт распространения вируса по слизистым оболочкам. [1,2]. Важным фактом является то, что весь цикл жизни и размножения вирусы простого герпеса могут проходить только в клетках эпителия [3].
Уникальными биологическими свойствами ВПГ являются тканевый тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция определяется, как способность вируса непрерывно размножаться в зараженных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов – это пожизненное сохранение вирусов в нервных клетках регионарных ганглиев чувствительных нервов [2].
Вирус простого герпеса отличается хроническим течением, которое имеет тенденцию к прогрессированию. Клиническим проявлением ВПГ-1 становится появление сгруппированных везикул на отечно-эритематозном фоне. Первые симптомы, которые может давать вирус герпеса, способны появиться в любом возрасте спустя 2-4 недели после контакта с вирусом. Для первого эпизода простого герпеса наиболее характерны ярко выраженные симптомы, тогда как при рецидиве они, как правило, менее выражены. Перед возникновением дерматологических проявлений заражения ВПГ-1 могут появиться и так называемые предвестники заболевания. Они будут проявляться зудом, покалыванием, жжением и чувством болезненности в областях, где затем появятся пузырьки [1,2]
Особенности местной симптоматики в определенной степени зависят от локализации, которую имеет простой герпес. При герпетической инфекции может поражаться любой участок слизистых оболочек и кожи, но типичной локализацией простого герпеса является кожа лица – окружность рта, особенно углы, красная кайма губ, крылья носа, кожа щек, ушных раковин, лба, век. Нередко симптомы герпеса появляются на коже ягодиц, бедер, поясницы, пальцев рук [2].
Генитальный герпес (herpes progenitalis) характеризуется острой воспалительной реакцией, отличается вариабельностью клинической картины и тенденцией к упорному рецидивирующему течению. Первые симптомы возникают в среднем после 7-дневного инкубационного периода. Типичная форма генитального герпеса протекает с возникновением покраснения и отека кожи, и слизистых оболочек. Сыпь обильная, локализуясь на половом члене, мошонке, лобке, в области вульвы, влагалища и анальной области, она сопровождается зудом, жжением и болезненностью. Единичные или множественные везикулярные высыпания имеют прозрачное содержимое. Они быстро вскрываются, образуя эрозивные или эрозивно-язвенные поверхности больших размеров. Нередко возникает паховый лимфаденит. К общим симптомам интоксикации относятся лихорадка, головная боль, недомогание, тошнота, миалгия, нарушения сна и озноб [2,3].
В зависимости от клиники и локализации патологического процесса, герпес простой имеет и атипичные формы, которые отличают другие симптомы. Среди них выделим зостериформный простой герпес, который характеризуется расположением высыпаний в зоне проекции того или иного нерва, а для клинической картины характерны выраженные симптомы невралгии (головная и мышечные боли) и общей интоксикации (повышение температуры тела) [4].
Диагностика ВПГ производится путем сбора анамнеза, проведения осмотра, дополнительных методов обследования и направлена на определение тяжести состояния и показаний к лечению, а также на выявление в анамнезе факторов, которые могут препятствовать немедленному началу лечения [4].
В типичных случаях распознавание герпетической инфекции основывается на характерной клинической симптоматике, т.е. когда на фоне инфильтрированной кожи имеется группа мелких пузырьков. При подтверждении клинического диагноза ведущую роль отводят вирусологическим и иммунологическим методам, направленным на выделение вируса или обнаружение его антигенов в клиническом материале. Серологические тесты, в процессе которых определяются антитела к вирусу простого герпеса, имеют второстепенное значение [2].
После того, как диагностирован вирус герпеса простого, необходимо подобрать лечение. На выбор тактики оказывают влияние возраст больного, период и тяжесть течения заболевания, наличие и характер осложнений. Общие подходы к терапии больных, у которых обнаружен простой герпес, включают следующие положения:
лечение без осложнений может проводиться в амбулаторных условиях;
в случае тяжелого течения заболевания, при осложнениях, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а также с распространенными и генерализованными формами заболевания больного требуется госпитализировать в инфекционную больницу [4].
В свою очередь медикаментозное лечение должно быть комплексным и включать этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Согласно данным ВОЗ, эффективно лечить герпес простой можно такими этиотропными химиопрепаратами, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Для врача, подбирающего лечение с целью подавления репликативной активности вируса, снижения продолжительности болезни и предотвращения развития осложнений, которые способен вызвать герпес у взрослых и детей важной и сложной задачей остается выбор среди этих синтетических ациклических нуклеозидов и поэтому ему могут быть полезны несколько фактов о каждом из препаратов [1,3,4].
Первичное инфицирование вирусом герпеса не несет особой проблемы в лечении, а рецидивирование герпетической инфекции представляет большую трудность как в ее предотвращении, так и в лечении уже свершившегося рецидива. Одним из препаратов первого ряда, который применяется в медицинской практике независимо от локализации и степени тяжести простого герпеса у всех больных является ацикловир. Из-за длительного и повсеместного применения ацикловира для борьбы с вирусами герпеса, многие из них приобрели резистентность - по разным данным, до 10% различных вирусов уже невосприимчивы к ацикловиру [5]. Кроме того, недостатком препарата является и его низкая биодоступность при пероральном приеме, что требует 5-кратного ежедневного приема. Поэтому был разработан новый препарат – валацикловир. Он является относительно новым и обладает низким профилем резистентности. Более того, биодоступность валацикловира в 3–5 раз выше ацикловира при приеме внутрь, поэтому препарат принимается реже, чем ацикловир (2 раза в день). Это достигается за счет того, что он является валиловым эфиром ацикловира и оральный прием валацикловира создает такие концентрации ацикловира, которые достигаются только при его внутривенном применении. Механизм действия фамцикловира идентичен ацикловиру. Отличительной особенностью данного препарата является стабильно высокая биодоступность при пероральном приеме и длительный период полувыведения из клеток, инфицированных вирусом, а также сокращение времени заживления элементов герпетической сыпи [4,6].
Чем раньше начать лечение, тем однозначно лучше будет и его результат. Существуют следующие схемы лечения, вот некоторые из них:
· Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки или по 400 мг 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.
· Валацикловир по 500 мг 2 раза в день, в течение 5-10 дней.
· Фамцикловир по 250 мг 3 раза вдень, в течение 5-10 дней.
· Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки или по 400 мг 3 раза в сутки или по 800 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
· Валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней или 1,0 г 2 раза в день в течение 1 дня.
· Фамцикловир по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или по 1,0 г 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 500 мг однократно с последующим приемом 250 мг 3 раза с интервалом в 12 часов.
3.1.Первый эпизод:
· Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки или по 400 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней,
· Валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5–10 дней.
3.2.Рецидив герпеса:
· Ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки, или по 400 мг 3 раза в сутки, или по 800 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней,
· Валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней [7].
Важно отметить, что применение ацикловира разрешено с первого дня беременности в связи с отсутствием доказанных тератогенных и эмбриотоксических свойств. Использование валацикловира возможно при наличии клинических показаний. В связи с отсутствием информации о безопасности применения во время беременности фамцикловир не используется [8].
Для повышения резистентности организма, укрепления иммунитета, а также для неспецифической профилактики в составе комплексной терапии показаны иммуномодулирующие препараты растительного происхождения и инъекции синтетических индукторов интерферонов.
Активная иммунотерапия герпетической инфекции проводится с помощью специфических герпетических вакцин, которые готовят на основе репродуктивных и иммунологически компетентных штаммов вирусов простого герпеса 1 и 2 антигенных типов. Вакцины применяются только в период ремиссии для профилактики рецидивов заболевания [4].
Всемирная организация здравоохранения. Информационная бюллетень. Вирус простого герпеса. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/herpes-simplex-virus. (Дата обращения 16.05.2023)
Зубрицкий М.Г., Недзьведь М.К., Силяева Н.Ф., Басинский В.А., Зубрицкая И.Г. ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА Журнал ГрГМУ, 2009: № 3, С.15-19.
Клинические рекомендации. Аногенитальный герпес. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». Общероссийская общественная организация «Российское общество акушеров-гинекологов». – 2021.
Дюдюн А. Д. Общие принципы диагностики и лечения больных герпесвирусной инфекцией (клиническая лекция) Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 1-4. 2016. С. 118-155.
Акулич Н. Ф., Семенов В. М. ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА: РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ПРОТИВОВИРУСНЫМ ПРЕПАРАТАМ //Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации. – 2015. – С. 24-25.
Tyring SK, Douglas JM Jr, Corey L, Spruance SL, Esmann J. A randomized, placebo-controlled comparison of oral valacyclovir and acyclovir in immunocompetent patients with recurrent genital herpes infections. The Valaciclovir International Study Group. Arch Dermatol. 1998 Feb;134(2):185-91. doi: 10.1001/archderm.134.2.185. PMID: 9487210.
Потекаев Н.Н., Халдин А.А., Жукова О.В., Дмитриев Г.А. Простой герпес. Цитомегаловирусная инфекция. Методические рекомендации №9. ДЗ Москвы. M. 2016;15.
Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Герпес-вирусная инфекция: эпидемиология, диагностика, терапия. Гинекология. 2017; 19 (5): 20–25. DOI: 10.26442/2079-5696_19.5.20-25.